Hempstead Wright bắt đầu sự nghiệp với quảng cáo thương mại và học diễn xuất ở Nhà hát Tuổi trẻ Kent ở Canterbury.[2] Bộ phim đầu tay mà Isaac tham gia là Tỉnh Giấc 2011, nhưng bước ngoặt lớn của cậu là vai diễn Bran Stark trong series phim truyền hình ăn khách Game of Thrones. Isaac là một phần của dàn diễn viên ban đầu và hiện vẫn đang là một thành viên của dàn diễn viên chính trong mùa thứ hai, thứ ba, và mùa thứ tư, nhờ đó cậu giành được Giải thưởng của Hội Diễn viên Điện ảnh đề cử cho Diễn viên có Diễn xuất xuất sắc trong một series phim truyền hình vào lần thứ 18 và 20 của Giải thưởng của Hội Diễn viên Điện ảnh.[2] Isaac đã xuất hiện trong 4 mùa phát sóng đầu tiên, cậu thông báo rằng mình sẽ không góp mặt ở mùa thứ 5 do vấn đề học tập,[3] nhưng sẽ trở lại trong mùa thứ 6. Series phim hiện đang được phát sóng vào mỗi tối chủ nhật (theo giờ Mỹ) và sáng thứ 2 (theo giờ châu Á).[4]

Hempstead Wright cũng đóng vai trò trong bộ phim hình sự kinh dị Closed Circuit 2013.[5] Vào tháng 2 năm 2014, Laika thông báo Isaac sẽ lồng tiếng cho nhân vật Eggs trong Phim hoạt hình giả tưởng- hài kịch, Hội quái hộp.